Женский иммунитет. Почему аутоиммунные заболевания чаще поражают женщин и какие есть способы укрепить свое здоровье - Карло Селми

крови для отслеживания воспаления любого происхождения) и цитокины (в частности, интерлейкин 6 и ФНО-альфа). Повышенные уровни ФНО-альфа и С-реактивного белка связаны с воспалительными и хроническими заболеваниями, но нельзя сказать, что инфламейджинг связан со старением. То есть утверждать, что инфламейджинг равносилен болезни – не совсем правильно.

Мы можем сказать, что инфламейджинг – это повышение уровня определенных цитокинов и что эти цитокины связаны с большим риском развития заболеваний.

Тем не менее кое-что можно сказать наверняка: инфламейджинг зависит от стиля жизни.

Какие изменения мы отмечаем, когда говорим про инфламейджинг?

Во-первых, клетки врожденной иммунной системы становятся менее функциональными и более склонными вызывать воспаление. Снижается количество антигенпрезентирующих клеток, уменьшается способность нейтрофилов – самых раздражительных клеток иммунной системы – прибывать туда, где они нужны.

Во-вторых – что касается приобретенного иммунитета, заметим, что с возрастом общее количество лимфоцитов обычно остается постоянным, но регуляторные Т-лимфоциты и другие Т-лимфоциты, как правило, менее функциональны, особенно из-за своей сниженной способности формировать иммунологическую память. Другими словами, иммунная система пожилых людей имеет тенденцию к уменьшению запоминания уже перенесенных инфекций и, следовательно, уменьшению способов борьбы с ними. Она имеет уменьшенную способность адаптироваться, недостаточно гибкая с малопонятными проблемами, представляющими трудность из-за развития Т-клеточной памяти.

Существует также одна захватывающая научная теория, которая относится к так называемым невовлеченным Т-клеткам, то есть тем, которые не участвуют в процессе, полностью девственным, которые могут идти разными путями развития.

Согласно некоторым данным, «невовлеченные» Т-клетки развиваются еще у новорожденных и остаются в небольших количествах на протяжении жизни, обновляются в незначительном соотношении. Это «столетние» клетки, которые остаются с нами, предки наших Т-лимфоцитов, которые продолжают тихо поддерживать семейство и которые, становясь менее сильными с возрастом, связаны с общим ухудшением состояния иммунитета.

Иммуностарение

Что заставляет нас утверждать, что иммуностарение существует? Прежде всего, клинические наблюдения: пожилые люди имеют большую восприимчивость к инфекциям, как бактериальным, так и вирусным, пониженный ответ на вакцинацию, более частые рецидивы или активацию некоторых латентных вирусов (типичный пример – активация вируса ветряной оспы, Herpes Zoster, в форме так называемого Огня Святого Антония – опоясывающего лишая, который поражает почти исключительно пожилых людей[24]); снижение иммунологического контроля, что приводит также к повышенному риску возникновения опухолей; наконец, большая часть хронических воспалительных заболеваний, в частности, аутоиммунных, таких как ревматоидный артрит, связана с изменением характеристик иммуностарения.

МУЖЧИНЫ И ЖЕНЩИНЫ СТАРШЕ 65 ЛЕТ ПО-РАЗНОМУ РЕАГИРУЮТ И НА ВАКЦИНЫ.

Но меняется ли разница между мужчиной и женщиной в процессе старения? И если да, то как? Если говорить о врожденном иммунитете – перед менопаузой у женщин (кстати, это характерно не только для людей, но и для животных) наблюдается большая экспрессия толл-подобных рецепторов, что влияет на эффективность антигенпрезентирующих клеток и которая действует как аттрактор для адаптивной иммунной системы; более высокий уровень интерлейкина 12 (который активирует Т-лимфоциты) и более низкий интерлейкина 10 (противовоспалительного). У мужчин же наблюдается противоположный процесс, и это объясняет, почему женская иммунная система в целом остается энергичной и в пожилом возрасте тоже. Адаптивный иммунный ответ у женщин более устойчив, в частности, Т-лимфоциты реагируют ярко на почти любой антигенный стимул. Все это происходит из-за изменения концентрации эстрогенов: когда она низкая, кажется, что создаются провоспалительные условия, в то время как при более высокой (например во время беременности) создается противовоспалительный эффект. Именно по этой причине после менопаузы некоторые болезни имеют тенденцию усугубляться.

Что касается инфламейджинга – у мужчин и женщин схожим образом увеличивается уровень С-реактивного белка, интерлейкина 6 и ФНО-альфа, но у женщин уровень интерлейкина 10 более высокий по сравнению с мужчинами. Это, вероятно, объясняет, почему большая часть заболеваний имеет одно соотношение у мужчин/женщин до менопаузы, но при сравнении мужчин и женщин после менопаузы оно меняется на равное или даже противоположное, как в случае с диабетом 2-го типа, атеросклерозом и аутоиммунитетом.

При этом стоит подчеркнуть, что аутоиммунные болезни, которые начинаются в пожилом возрасте, имеют тенденцию быть менее агрессивными – по неизвестным пока причинам. В случае с приобретенным иммунитетом – кажется, что иммуностарение протекает у мужчин быстрее, чем у женщин. У мужчин после пятидесяти лет происходит значительное понижение общего количества В– и Т-лимфоцитов, а также перемена в соотношении между Т-лимфоцитами CD4/CD8. Различия могут быть связаны с более быстрой реактивацией латентных вирусов, например цитомегаловируса, ответственного за мононуклеоз[25]. Кроме того, у мужчин заметнее уменьшается способность Т-лимфоцитов развиваться, размножаться при стимуляции определенными антигенами, а также увеличивается количество воспалительных процессов, которых у женщин становится меньше. Обо всем этом в деталях мы сейчас знаем очень мало, как и о регулировании кишечного микробиома с возрастом, связанном как с факторами окружающей среды, так и питанием, но мы уже знаем, что тестостерон оказывает большее влияние на микробиом, чем эстрогены.

Интересно отметить, что мужчины и женщины старше 65 лет по-разному реагируют и на вакцины. Это одна из тех редких вещей, которую можно точно измерить (анализируя количество произведенных антител), и поэтому она имеет клиническое значение.

В частности, на трехвалентную вакцину против гриппа у женщин с возрастом ответ снижается медленнее в сравнении с мужчинами. С другой стороны, у мужчин более сильный иммунный ответ антителами на АКДС-вакцину (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная) и на пневмококковую. Побочные эффекты от вакцин, которые сами по себе довольно редкие и в целом легко переносятся (обычно реакция на инъекцию системная: легкая температура, недомогание или мышечная боль), все-таки у мужчин встречается реже, чем у женщин.

Что происходит с болезнями с возрастом?

Обрушение производства эстрогенов и увеличение цитокинов воспаления во время менопаузы приводит к примерно одинаковой частоте заболеваний у обоих полов, которые до какого-то момента имеют тенденцию быть мужскими, например подагрой, которая практически невозможна у женщин до менопаузы.

Подавляющее большинство аутоиммунных заболеваний возникает между 20 и 60 годами. Давайте обратимся к примерам: средний возраст начала заболевания СКВ – около 40 лет, ревматоидный артрит – около 55 лет, аутоиммунный тиреоидит – примерно 45–50 лет, рассеянный склероз – до