Женский иммунитет. Почему аутоиммунные заболевания чаще поражают женщин и какие есть способы укрепить свое здоровье - Карло Селми

Существует огромное количество примеров, как здоровье матери влияет на потомство. Недоедание или переедание во время беременности, то есть пониженное или повышенное поступление калорий, ассоциируется с метаболическими нарушениями у детей, в частности, с ожирением в обоих случаях, а воздействие сигаретного дыма повышает риск астмы у ребенка.

Влияние стресса во время беременности подтверждается многими исследованиями, например, у детей, родившихся от матерей, которые испытали сильную тревогу при несчастном случае, стихийном бедствии, дорожном происшествии, увеличивается риск возникновения астмы, но только у девочек – вероятно, из-за изменения уровня прогестерона во время беременности.

У всех млекопитающих, включая человека, иммунная система начинает развиваться еще до рождения и продолжает делать это по мере созревания. Иммунная система ребенка очень незрелая, настолько, что Т-лимфоциты плода и новорожденного являются преимущественно регуляторными, которые замедляют иммунную систему. По той же причине в первые месяцы жизни ребенок не имеет своих подходящих антител, а использует материнские.

Пищевое поведение женщины во время беременности, несомненно, также влияет на образование иммунной системы. Потребление витамина А[22] приводит к хорошей регуляции В-лимфоцитов у ребенка; дефицит некоторых минералов (среди которых лучше всего изучен цинк) приводит к снижению выработки Т-лимфоцитов; плохое питание (избыток или недостаток), помимо вышеупомянутого нарушения обмена веществ, влияет на развитие аллергии. Также кишечный и вагинальный микробиом матери влияет на программирование микробиома ребенка и, таким образом, на его иммунную систему. По этой причине диета, богатая клетчаткой, во время беременности влияет на микробиом и, скорее всего, предотвращает развитие аллергических заболеваний у ребенка.

Так как мы говорим о разнице между мужчиной и женщиной, отмечу, что нарушения иммунной системы в детстве очень разные у мальчиков и девочек. Мальчики имеют большую предрасположенность к инфекциям (помните, что у девочек еще нет того уровня эстрогена, который появляется при половом созревании); по той же причине до подросткового возраста они более чувствительны к астме, но всё полностью меняется у подростков и во взрослом возрасте – в эти периоды случаев астмы больше у женщин. Девочки, в свою очередь, более чувствительны к аутоиммунным заболеваниям, ювенильному артриту и СКВ.

Старею, но не слабею

Невозможно перестать стареть, но можно перестать становиться старым.

Для мужчин это по-другому. С возрастом они зарабатывают очки. Становясь старше, они становятся лучше. Как дольчетто. Мы, женщины, напротив, начинаем больше походить на горгонзолу. Становясь старше, становимся толще.

Марии 72 года, она страдает от ревматоидного артрита, который начался во время менопаузы – в 50 лет. Выйдя на пенсию в возрасте 65 лет, она прибавила в весе и почувствовала явное ухудшение состояния, поэтому должна была пересмотреть медицинскую терапию. По совету своего ревматолога, Мария записалась в спортзал, и наладила режим питания, и благодаря этому сбросила набранные килограммы, и таким образом вернула заболевание на контролируемый уровень, не меняя лечение.

Таких случаев много. Менопауза и старение меняют тело женщины и ее восприимчивость к заболеваниям – важно знать, что именно происходит. Сейчас хорошо понятна идея, куда движется эволюция человека и каково наше место в мире. Первое: количество людей старше 65 лет удвоится к 2050 году и станет самой большой частью населения. Второе: за пять миллионов лет существования планеты средняя продолжительность жизни увеличилась с 20 до 40 лет, а за последние 250 лет снова удвоилась – с 40 до 80, в основном за счет изменений жизненных условий. Третье: женщины в среднем живут дольше мужчин на 3–5 лет, и эта разница остается неизменной на протяжении десятилетий согласно исследованиям, проведенным в Швеции. И это с точки зрения эволюции довольно трудно понять: в определенном возрасте у женщин прекращается репродуктивная способность, то есть менопауза, момент, когда овуляция прерывается из-за внезапного падения уровня эстрогенов. Почему же женщины живут намного дольше своего детородного возраста? Это явное противоречие теории эволюции возникло не в последнюю очередь из-за улучшения условий жизни и поддержки пожилых людей.

Бабушки могут многое дать своим внукам. Важное исследование, опубликованное в журнале Nature группой европейских и американских исследователей, показало, что те, кто думает, что женщины после менопаузы мало что могут предложить человечеству, ошибаются. Напротив, авторы представили так называемую гипотезу бабушки (Grandmother hypothesis): даже потеряв возможность самостоятельно производить потомство, женщина оказывает существенное влияние на успех в продолжении рода своих детей и здоровое выживание внуков. Интересно, что исследование других видов показало, что «влияние бабушки» наблюдается также у косаток и больше ни у кого[23].

Теоретически, мужчины могут производить потомство до ста лет – на практике же не существует андропаузы как таковой, зафиксировано только постепенное снижение уровня андрогенов, особенно тестостерона, после тридцати лет – на 1 % в год, – которое может привести к снижению сексуальной потенции и уменьшению репродуктивной способности. Снижение это более выражено у людей с избыточным весом – у таких мужчин тестостерона значительно меньше по сравнению с ровесниками, и это важно, потому что он усмиряет большую часть иммунных ответов. Исследования 2020 года биобанка Великобритании, проведенные на более чем 425 000 людей, показали, что уровень тестостерона зависит от генетических факторов, и эта предрасположенность может увеличить риск диабета 2-го типа у женщин на 37 %, но при этом снизить этот риск на 14 % у мужчин.

СТАРЕНИЕ ВСЕГДА СВЯЗАНО С РАЗНООБРАЗНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ, ПЕРВОЕ – ЭТО УВЕЛИЧЕНИЕ ЧИСЛА ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

Типичный пожилой пациент – человек с множеством болезней (это называется полиморбидностью) и, в основном, со сниженной физической активностью. Параллельно со старением наблюдаются два основных механизма развития хронических заболеваний: первый – постоянный уровень воспаления, субклинический, то есть не проявляющийся через такие симптомы и признаки, как температура, и обозначающийся термином «инфламейджинг» (inflammaging), или «воспалительное старение»; второй механизм более интуитивный – это старение иммунной системы, который называют иммуностарение.

Инфламейджинг

Инфламейджинг проявляет себя благодаря высоким уровням медиаторов воспаления, таким как С-реактивный белок (который также используется при анализах