Итоги № 42 (2012) - Итоги Итоги

Дело было за малым: доказать, что подобные манипуляции возможны и с клетками человека. Исследователи из группы Яманаки взяли фибробласты — клетки кожи — у 36-летней женщины и 69-летнего мужчины. В них поместили тот самый набор из четырех генов. В качестве транспортного средства, доставившего гены в клетку, использовали вирус иммунодефицита человека. «Гены плюрипотентности» сделали свою работу, и тут, несмотря на разницу в возрасте доноров, их перепрограммированные клетки будто заново родились. Они могли дать начало практически любой ткани тела, как и положено стволовым клеткам эмбриона.

Перспективы были самые радужные, однако поначалу специалисты считали, что до практического применения новой технологии еще очень далеко. Во-первых, в качестве средства транспортировки использовался ретровирус — в эксперименте с клетками человека вообще ВИЧ. Поскольку ретровирус вмешивается в геном клетки, он может нарушить работу генов: «взбесившаяся» клетка положит начало развитию опухоли. Однако со временем эту проблему удалось решить. Сейчас для доставки «плюрипотентных генов» используют вирусы, не внедряющиеся в геном, кусочки РНК или белки. Второе возражение тоже было существенным. Гены, с помощью которых перепрограммировали клетку, оказались не вполне безобидными. «с-MYC — это реальный онкоген», — говорит Сергей Киселев. Получалось, что ни о каком лечении с помощью таких клеток не могло быть и речи. Никто бы не додумался помещать в организм то, что может положить начало опухоли. Однако и этот барьер удалось преодолеть. Оказалось, что для перепрограммирования некоторых видов взрослых клеток требуется меньшее количество генов. Например, нейроны мышей можно превратить в плюрипотентные стволовые клетки с помощью всего одного гена — Oct4. «Более того, были получены интересные данные о том, что в определенных условиях при перепрограммировании клеток некоторые гены можно заменить небольшими молекулами химических соединений, таких, как в обычных лекарствах, — добавляет Сергей Киселев. — Сейчас идет активный поиск этих веществ».

Было еще одно, главное возражение — казалось, что обойти его особенно непросто. Ученые подтвердили, что полученные ими плюрипотентные клетки очень похожи на эмбриональные стволовые. Однако как доказать, что они имеют такие же возможности? Заложен ли в них схожий потенциал? И безопасны ли они для человека? Поначалу казалось, что на проверку могут уйти десятилетия. Проблема была еще и в том, что ученым никак не удавалось вырастить из плюрипотентных стволовых клеток половые, ведь у тех более сложные программы развития, чем у обычных. Но после того как выяснилось, что мышата, рожденные из созданных в лаборатории яйцеклеток, вполне здоровы и готовы иметь потомство, доводов в пользу индуцированных плюрипотентных стволовых клеток стало еще больше. Но это еще не все. Похоже, что вскоре можно будет переориентировать клетки организма, вообще минуя стадию плюрипотентности. Исследования Яманаки вдохновили ученых, действовавших в этом направлении. Например, уже известно, что клетки желез внешней секреции можно превратить в клетки желез внутренней секреции. Клетки сердечной мышцы и нейроны можно получить из клеток кожи, фибробластов.

В общем, хотя ученым предстоит провести многочисленные исследования безопасности «перепрофилированных» клеток для пациентов, всем уже очевидно, что перед ними открылось многообещающее поле деятельности. Конечно, приоритет здесь по праву принадлежит первооткрывателю. И Синъя Яманака наверняка воспользуется преимуществами молодого нобелевского лауреата, получившего полновесное признание своих достижений на пике научной карьеры. На встрече с прессой в Киотском университете он признался, что больше всего хочет как можно скорее вернуться в свою лабораторию и продолжить работу. В том, что у него будут для этого все возможности, сомневаться не приходится, ведь он стал в Японии национальным героем. Известно, что ему уже позвонили из правительства — посоветоваться, какие меры на государственном уровне могли бы способствовать продвижению его исследований, и посулить щедрое финансирование — и подчеркнули, что Япония должна вкладывать деньги в перспективные области науки и технологий, которые нужно развивать. «И это при том, что еще до присуждения Нобелевской премии для Яманаки решили открыть собственный институт с бюджетом 145 миллионов долларов в год, — рассказывает Сергей Киселев. — Для сравнения: годовой бюджет очень хорошей лаборатории западного уровня составляет пять миллионов долларов».

Эти деньги наверняка найдут применение — в 2013 году Синъя Яманака впервые начнет использование индуцированных плюрипотентных клеток для лечения людей. «Есть такое заболевание — возрастная макулодистрофия, — рассказывает Сергей Киселев. — Это одна из самых распространенных причин слепоты у людей старше 55. При макулодистрофии гибнут фоторецепторы центральной зоны сетчатки. Однако было замечено, что остановить процесс помогает трансплантация клеток пигментного эпителия. Раньше эти клетки брали с периферии сетчатки самого больного. Теперь появилась возможность вырастить пигментный эпителий из его же индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, которые в свою очередь можно получить из частички его кожи. Синъя Яманака получил разрешение начать клинические исследования в этой области». Никто не скрывает: Синъя Яманака взялся за клетки сетчатки глаза прежде всего потому, что их состояние легко контролировать, ведь они находятся почти что вне организма. Первое применение в клинике созданных им клеток чревато непредсказуемыми последствиями, с которыми нелегко было бы справиться, если бы больному трансплантировали, например, клетки сердца. Однако если первый опыт лечения окажется успешным, не за горами пересадка клеток при диабете и рассеянном склерозе. Да мало ли заболеваний, при которых не будет лишним дополнительный строительный материал в виде клеток, сделанных «из материала заказчика»? Впрочем, есть и другое применение плюрипотентных клеток. «Речь идет об испытании лекарств, — говорит Сергей Киселев. — Известно, что сейчас лекарства отрабатываются на животных моделях, поэтому значительная их часть отбраковывается при клинических испытаниях — какие-то оказываются неэффективными, а какие-то и токсичными. Теперь есть возможность еще до внесения в клинику проверить действие препаратов на клеточных культурах, выращенных из плюрипотентных стволовых клеток человека». Сейчас такие исследования ведутся и в России. В лаборатории Московского физико-технического института, возглавляемой получателем российского мегагранта Константином Агладзе, из таких клеток создана модель сердца. Такая же существует и в Киотском университете. «Я как можно скорее хочу довести свою технологию до пациентов», — признался Синъя Яманака. В том, что это ему удастся, нет особых сомнений.

Альпинисты спецназначения / Общество и наука / Образ жизни

Альпинисты спецназначения

/  Общество и наука /  Образ жизни

Бой в горах — особенный бой, и побеждает тот, кто, как говорят военные, «сел верхом на перевал». Именно поэтому на учениях спецназа внутренних войск в Безенгийском ущелье и отрабатывались приемы по захвату и удержанию главенствующих высот и организации засад против террористов. Все понимают: завтра условный противник может стать самым настоящим — на Северном Кавказе все еще неспокойно.

Предпочли бы вы российский суд британскому? / Дело / Бизнес-климат

Предпочли бы вы российский суд британскому?

/  Дело /  Бизнес-климат

Британская судебная власть все чаще подменяет российскую. Чего стоят дела БАБ против Абрамовича или Черной против Дерипаски? Главный лондонский сутяжник Борис Березовский заявил, что намерен отозвать из лондонских судов все свои иски к бывшим соратникам и партнерам по бизнесу. Злые языки утверждают: слишком дорого обошлась Борису Абрамовичу его тяжба против Романа Аркадиевича, которая к тому же закончилась в пользу последнего. Тем не менее в британских судах слушается все больше дел с российской пропиской. От +5 (да) до –5 (нет)

Ни в коем случае! Не знаю, хорошо это или нет, что у меня нет вопросов, которые требуют такого уровня разбирательства, но если бы пришлось выбирать из российской и британской юрисдикции, я бы не раздумывая выбрал вторую. Критерий простой — независимость британских судов. Независимость от премьер-министра, от других политиков. Этот критерий и заставляет людей делать выбор в пользу британского правосудия, решать свои конфликты вне России. По большому счету юридические тонкости всех дел — это детали, по сути же должно быть торжество закона.