Лекарственные средства. Справочник пациента - Ренад Николаевич Аляутдин

от препаратов I поколения более высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл), несколько меньшей эффективностью в отношении грамположительных бактерий. Спектр расширяется за счет трех грамотрицательных микроорганизмов – Haemophilusinfluenza, некоторых штаммов Enterobacter aerogenes и Neisseria. По спектру антимикробной активности цефалоспорины II поколения могут быть разделены на две группы:

1. Цефуроксим, представляющий первую группу, имеет повышенную активность в отношении Н. influenzaeпо сравнению с первым поколением цефалоспоринов;

2. Цефокситин (цефамицин), составляющий вторую группу, демонстрирует повышенную активность в отношении бактероидов.

II поколение цефалоспоринов обычно более устойчиво к большему количеству ß-лактамаз, чем I поколение цефалоспоринов; как и цефалоспорины I поколения, не действуют на синегнойную палочку.

Показания

Цефалоспорины II поколения применяют при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также для периоперационной антибиотикопрофилактики в хирургии. Цефуроксим часто используют для лечения внебольничной пневмонии, а цефокситин применяют для лечения интраабдоминальных и воспалительных заболеваний органов малого таза, обусловленных восприимчивыми к ЛС бактероидами.

Нежелательные реакции

Включают диарею, небольшое повышение уровня печеночных ферментов и реакции гиперчувствительности; редко вызывают агранулоцитоз и интерстициальный нефрит.

Цефалоспорины III поколения

Цефалоспорины III поколения отличаются расширенным спектром в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к другим антибиотикам. Они активны в отношении бактерий кишечной группы (Е. coli, индолположительные Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratiau Citrobacter), а также Neisseriaи H. influenzae. Цефалоспорины III поколения менее активны в отношении грамположительных организмов в сравнении с I и II поколением препаратов. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) действуют на синегнойную палочку. По эффективности воздействия на синегнойную палочку препараты располагаются в следующем порядке: цефтазидим >> цефоперазон > цефтриаксон > цефотаксим. Цефалоспорины III поколения устойчивы ко многим ß-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов.

Показания

Инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, кишечные инфекции, внебольничный менингит, вызванный S. pneumoniae, неосложненная гонококковая инфекция, эндокардит с отрицательным результатом посева крови и осложненная болезнь Лайма.

Цефалоспорины IV поколения

Цефалоспорины IV поколения обладают еще более широким спектром антимикробного действия, чем препараты III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков, чем цефалоспорины III поколения. Для них характерны более высокая устойчивость к действию ß-лактамаз микроорганизмов и и высокая эффективность в отношении синегнойной палочки.

Показания

Применяют при тяжелых нозокомиальных инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой; инфекциях нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), а также для лечения инфекций у пациентов с нейтропенией и иммунодефицитом.

Цефалоспорины V поколения

Активность цефалоспоринов V поколения в отношении грамположительных кокков и грамотрицательных бацилл аналогична цефалоспоринам III поколения. Цефтаролина фосамил – пролекарство, которое превращается в активный метаболит цефтаролин. Цефтаролин эффективен в отношении метициллин-резистентного S. aureus(MRSA), пенициллин-резистентных стрептококков, ампициллин-чувствительного и бета-лактамазопродуцирующего Enterococcusfaecali. Цефтолозан – цефалоспорин для внутривенного введения, применяется в комбинации с ингибитором ß-лактамаз тазобактамом для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и внутрибрюшных инфекциях. Препарат отличается эффективностью в отношении синегнойной палочки, продуцирующей ß-лактамазу, а также анаэробов, таких как Bacteroidesspp. и Prevotella.

Многие цефалоспорины применяются в комбинации с ингибиторами ß-лактамаз.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции (крапивница, лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок), нарушение функции почек (характерно для цефалоспоринов I поколения), суперинфекция, псевдомембранозный колит, лейкопения, нарушение функции печени, диарея (чаще при применении цефоперазона), судороги, флебиты при внутривенном введении, стоматит, глоссит (кандидоз полости рта). Больным, имеющим в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, нельзя назначать цефалоспорины.

+ Карбапенемы (имипенем, меропенем, эртапенем)

Карбапенемы – синтетические ß-лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов, содержат в тиазолидиновом кольце не атом серы, а метильную группу.

Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию ß-лактамаз и обладают сверхшироким спектром антибактериального действия, включая грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, а также штаммы, устойчивые к цефалоспоринам II и IV поколений.

Механизм действия

Нарушают синтез клеточной стенки бактерий (структурное сходство с D-аланином обеспечивает связывание со специфическими пенициллинсвязывающими белками, что приводит к угнетению транспептидазы, нарушению образования поперечных сшивок между слоями пептидогликана, повышению активности аутолитических ферментов клеточной стенки, что вызывает ее повреждение), поэтому приводят к бактерицидному эффекту.

Показания

Карбапенемы применяют при тяжелых инфекциях (включая нозокомиальные), вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов, чаще как антибиотики резерва. При угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены как средства первого ряда при эмпирической терапии. Не активны в отношении метициллин-резистентных стафилококков (MRSA), ванкомицин-резистентных энтерококков (VRE) или легионелл.

Имипенем – производное тиенамицина, продуцируемого Streptomycescattleya. Препарат инактивируется в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I, при этом не создается терапевтическая концентрация в моче. Имипенем в качестве самостоятельного препарата не применяют. Для медицинского применения выпускают комбинированный препарат, содержащий имипенем и специфический ингибитор дегидропептидазы I почечных канальцев – циластатин. Такое сочетание тормозит метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного антибиотика в моче.

Нежелательные реакции

При применении препарата возможны аллергические реакции, тошнота, рвота, судороги, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, флебиты в месте внутривенного введения.

Меропенем, в отличие от имипенема, не разрушается дегидропептидазой почечных канальцев, поэтому применяется самостоятельно. Другие отличия от имипенема: более активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее активен в отношении стафилококков и стрептококков, не обладает судорожной активностью, не применяется при инфекциях костей и суставов, может применяться внутривенно в виде инфузий и болюсного введения, нет лекарственной формы для внутримышечного введения.

Эртапенем гораздо менее активен в отношении Acinetobacterspp. и P. aeruginosa, чем два других препарата. Преимущество эртапенема в сравнении с меропенемом – более продолжительное действие; назначается внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки.

+ Монобактамы

Антибиотики этой группы имеют в своей структуре моноциклическое ß-лактамное кольцо. Единственно применяющийся в медицинской практике монобактам – азтреонам. Выделен из культуры Chromobacteriumviolaceum. Препарат высокоактивен по отношению к грамотрицательным бактериям (кишечной и синегнойной палочке, протею, клебсиеллам, гемофильной палочке, гонококкам, менингококкам, шигеллам, сальмонеллам и др.) и не действует на грамположительные бактерии, анаэробы, включая бактероиды. Ограниченность антимикробного спектра действия азтреонама обусловлена тем, что он устойчив ко многим ß-лактамазам, продуцируемым грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается ß-лактамазами грамположительных микроорганизмов и бактероидов.

Показания

Азтреонам – препарат резерва, особенно эффективен у пациентов с выраженной аллергией на пенициллин при инфекциях нижних дыхательных путей (внебольничная и нозокомиальная пневмония), интраабдоминальных инфекциях, тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости и малого таза, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов; при менингите, сепсисе, при неэффективности других антибактериальных средств.

Нежелательные реакции

Диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль, флебиты в месте внутривенного введения.

Ингибиторы синтеза муреинового мономера (фосфомицин)

Механизм действия

Угнетение образования мономеров муреина, составляющих основу пептидогликана клеточной стенки.

Фосфомицин

Антибактериальное средство широкого спектра действия, оказывающее бактерицидное действие. Эффективен в