Лекарственные средства. Справочник пациента - Ренад Николаевич Аляутдин

Длительность антибактериального действия тетрациклинов неодинакова. По этому признаку среди них следует различать:

1. Тетрациклины короткого действия (6–8 часов) – тетрациклин и окситетрациклин.

2. Тетрациклины длительного действия (12–24 часа) – метацинлин и доксициклин.

Тетрациклины обычно назначают внутрь (в капсулах или таблетках, покрытых оболочкой), однако при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний растворимые соли тетрациклинов вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно, в полости тела).

Тетрациклиновую мазь применяют местно при инфекциях кожи и угревой сыпи; глазную мазь с тетрациклином закладывают за нижнее веко при бактериальных инфекциях глаз, вызванных чувствительной микрофлорой (блефарит, кератит, кератоконъюнктивит, иридоциклит).

Доксициклин назначается 2 раза в день, хорошо переносится и применяется при инфекциях, вызываемыххламидиями, риккетсиями, микоплазмой, холерным вибрионом, а также при обострении хронического бронхита, бруцеллезе, сибирской язве, болезни Лайма, чуме, туляремии, сифилисе и профилактике малярии, вызванной Plasmodium falciparum, резистентным к хлорохину.

Нежелательные реакции

Кожная сыпь, крапивница, отек Квинке и анафилактический шок; раздражающее действие на слизистые оболочки пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея) при пероральном применении, а при внутривенном введении – тромбофлебиты; гепатотоксическое действие, нарушение образования скелета, желтое или серо-коричневое окрашивание и повреждение зубов, дисбактериоз и суперинфекция с развитием кандидомикоза и псевдомембранозного энтероколита, фотосенсибилизация и др.

+ Глицилциклины

Тигециклин – первый представитель нового класса антибиотиков, производное тетрациклина миноциклина для внутривенного введения. Четыре кольца структуры тигециклина напоминают тетрациклины.

Механизм действия

Препарат нарушает синтез белка на рибосомах, связываясь с ЗОБ субъединицей рибосом. Тигециклин обладает широким спектром и бактериостатическим характером действия.

Показания

Тигециклин был одобрен для внутривенного введения для лечения резистентных ко многим антибиотикам тяжелых осложненных инфекций кожи и мягких тканей и осложненных интраабдоминальных инфекций, вызванных как метициллин-чувствительными, так и метициллин-резистентными штаммами S. aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Enterococcus faecalis (только ванкомициночувствительные штаммы). Тигециклин может быть использован для лечения внебольничной бактериальной пневмонии, вызванной чувствительными к пенициллину Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, которые не продуцируют бета-лактамазу, и Legionellapneumophila. ЛС также активен в отношении штаммов Clostridioidesdifficile (возбудитель псевдомембранозного колита).

Нежелательные реакции

Тошнота, рвота и диарея, фоточувствительность, гепатотоксичность.

+ Оксазолидиноны

Линезолид – синтетическое антибактериальное средство с преимущественно грамположительным спектром действия. Демонстрирует превосходную активность в отношении лекарственно-устойчивых грамположительных бактерий, в том числе метициллин-резистентных штаммов Staphylococcusaureus(MRSA), пенициллин-резистентных штаммов стрептококков и ванкомицин-резистентных штаммов энтерококков (VRE) и стафилококков.

Механизм действия

Линезолид нарушает синтез белка на рибосомах. ЛС связывается с уникальным Р-участком, расположенным на 50S субъединице рибосомы, что предотвращает образование функционального инициирующего комплекса.

Препарат обладает бактериостатическим характером действия. Бактерицидная активность отмечена для Bacteroidesfragilis, Clostridiumperfringens и некоторых штаммов стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes. Резистентность развивается очень медленно.

Показания

Линезолид назначают внутрь и внутривенно при госпитальной и внебольничной пневмонии (в комбинации с антибиотиками, эффективными в отношении грамотрицательных микроорганизмов); при инфекциях, вызванных ванкомицин-резистентными энтерококками; при инфекциях кожи и мягких тканей.

Нежелательные реакции

Диарея, тошнота, окрашивание языка, изменение вкуса, обратимая тромбоцитопения и анемия, лейкопения и панцитопения, головная боль, кожная сыпь, периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (при применении препарата более 8 недель), лактоацидоз.

Линезолид – обратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы, поэтому может взаимодействовать с адреномиметиками, такими как дофамин, адреналин, и ингибиторами обратного нейронального захвата моноаминов и серотонина. При совместном приеме возможно развитие гипертензивного криза, сердцебиения и головной боли, а также опасного для жизни серотонинового синдрома (ажитация, тревога, делирий, эйфория или дисфория, боли в животе, понос, гипертермия, тахикардия, колебания артериального давления, акатизия, эпилептиформные припадки, нарушения координации).

+ Стрептограмины

Стрептограмины – полусинтетические производные природных пристинамицинов, продуцируемых Streptomyces pristinaespiralis.

Механизм действия

Хинупристин (стрептограмин группы В) и дальфопристин (стрептограмин группы А) угнетают синтез белка на рибосомах. По отдельности эти препараты не применяют. Комбинация препаратов оказывает бактерицидное действие преимущественно на грамположительные бактерии, но на энтерококки (Enterococcusfaecium) – бактериостатическое действие.

Показания

Хинупристин + дальфопристин эффективны в отношении возбудителей атипичной пневмонии – микоплазм, легионелл и хламидий. Комбинированный препарат был одобрен для лечения инфекций, вызванных ванкомицин-резистентными штаммами энтерококков (Enterococcus faecium), осложненных и угрожающих жизни инфекций кожи и мягких тканей, обусловленных стрептококками, стафилококками, метициллинрезистентными стафилококками (MRSA), Clostridium perfringens.

Нежелательные реакции

Болезненность и воспаление в месте инъекции (флебиты), диспепсические расстройства, гипербилирубинемия, артралгия, миалгия, головная боль.

Антибиотики, нарушающие синтез РНК

Рифамицины представлены полусинтетическими производными – рифампицином и рифабутином.

Рифампицин

Механизм действия

Рифампицин оказывает бактерицидное действие благодаря образованию стабильного комплекса с бактериальной ДНК-зависимой РНК-полимеразой, тем самым угнетая синтез РНК.

Показания

Препарат обладает широким спектром действия, особенно эффективен в отношении бактерий, обитающих в фагосомах, поскольку оказывает бактерицидное действие как на вне-, так и на внутриклеточные возбудители, быстро размножающиеся, – микобактерии туберкулеза и лепры, бруцеллы, хламидии, легионеллы, риккетсии, стафилококки, стрептококки, кишечную палочку, менингококки и гонококки. Хотя рифампицин можно использовать для профилактики менингококковой инфекции и для лечения некоторых других бактериальных инфекций (бруцеллез), его основное применение – лечение туберкулеза и других микобактериальных инфекций (лепра, атипичные микобактериозы при ВИЧ).

Поскольку быстрое появление резистентности делает терапию туберкулеза одним ЛС не только неэффективной, но и непродуктивной, рифампицин применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Нежелательные реакции

Нарушение зрения, понижение АД (при быстром внутривенном введении), флебит (при внутривенном введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо– и лейкопения, острая гемолитическая анемия, кандидоз ротовой полости, диспепсические расстройства (уменьшение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея), псевдомембранозный колит, гепатотоксическое действие (повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха, гепатит), нефротоксическое действие (канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность), аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, эозинофилия), артралгия, гриппоподобный синдром, красно-оранжевое окрашивание жидкостей организма (слезной, потовой, мочи). ЛС является индуктором микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р-450. Он ускоряет метаболизм и укорачивает действие непрямых антикоагулянтов (варфарина), глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов, гипогликемических средств для приема внутрь.

Рифабутин

Рифабутин используют как средство II ряда для лечения туберкулеза, по основным характеристикам подобен рифампицину.

Отличия от рифампицина: эффективен в отношении некоторых штаммов микобактерий туберкулеза, устойчивых к рифампицину; более слабый индуктор микросомальных ферментов печени системы CYP3A, более активен в отношении атипичных микобактерий (М. avium).

Нежелательные реакции, характерные для антибиотиков

Нежелательные реакции, характерные для антибиотиков, можно разделить на 4 группы:

1. Связанные с действием на иммунную систему.

2. Связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков.

3. Органотропные.

4. Смешанные.

Действие антибиотиков на иммунную систему может проявляться в виде: реакций гиперчувствительности немедленного типа (сыпь, крапивница, зуд, отек Квинке, анафилактический шок), реакций гиперчувствительности замедленного типа (контактный дерматит), снижения активности макрофагов и Т-лифоцитов (иммунодепрессивное действие обусловлено применением антибиотиков широкого спектра действия).

Химиотерапевтическое действие антибиотиков проявляется в виде: реакции обострения или дисбиоза (дисбактериоз, суперинфекция). Реакция обострения, или реакция Яриша-Герксгеймера, – это