Эксперт № 47 (2013) - Эксперт Эксперт

Поэтому не очень понятно, зачем в и без того напряженной экономической ситуации потребовалось ликвидировать такой заметный банк, добавляя нервозности и всему банковскому сообществу (по рынку снова начали ходить различные черные списки, включающие порядка полутора сотен банков — кандидатов на вылет), и частным вкладчикам, и простым держателям зарплатных карт (потери по ним не страхуются). И бизнесменам, которые, как показала история Мастер-банка, могут стать банкротами простым решением ЦБ.

В подготовке материала принимала участие Кристина Шперлик

Очнись, иммунитет!

Галина Костина

На Европейском онкологическом конгрессе ESMO новой эпохой в онкологии назвали открытия и разработки в области иммунотерапии. Впрочем, таргетная терапия, ставшая революцией 15 лет назад, тоже продолжает бурно развиваться

Рисунок: Константин Батынков

Прогнозы экспертов, представленные на конгрессе ESMO, шокируют: каждый второй из нынешних новорожденных — потенциальный раковый больной. Это жесткий вызов ученым и разработчикам новых препаратов для лечения онкологии. Ученые признают, что они все еще далеки от полноценного понимания природы рака. Однако мощные силы, брошенные на изучение биологии опухолей, дают результаты. Эволюция борьбы с раком происходит у нас на глазах. Первые противоопухолевые препараты появились почти в середине прошлого века. Эти вещества били по всем быстроделящимся клеткам, к которым кроме раковых относятся еще и эпителиальные, клетки волосяных луковиц, некоторые клетки крови, и были далеко не безопасны для организма. Врачи сетовали на то, что больные зачастую погибают не от самого рака, а от токсического действия лекарств. Уже в конце 1980-х стали разрабатывать средства нового класса — так называемые таргетные препараты, которые действовали выборочно, на конкретную мишень в опухолевой клетке. Эти новые средства, начавшие появляться в клиниках с конца 1990-х, давали повод для оптимизма: врачи стали говорить о том, что формула «рак неизлечим» уходит в прошлое. Некоторые виды рака оказались излечимыми, другие стали поддаваться терапии — выживаемость больных стала повышаться. Новой эрой ученые и врачи называют разработки, направленные на активацию иммунной системы, изначально призванной бороться со всеми чужеродными или подвергшимися изменению клетками.

Химия клеточного диалога

Онкоиммунология старше химиотерапии. Еще в XIX веке врачи заметили, что у некоторых больных раком при заражении какой-нибудь инфекцией — рожистым воспалением или бешенством — развивался мощный иммунный ответ, который действовал и на опухоль. Время от времени к этой теме возвращались, в лабораториях пробовали направить иммунные клетки на опухолевые, но обнадеживающих результатов исследователи не получали. В силу же входила химиотерапия, бурно развивались методы радиолучевой терапии, совершенствовалась хирургия — на иммунитет махнули рукой.

«В последние годы произошла значительная эволюция в изучении биологии и иммунологии рака. Уже точно установлено, что в клетках организма постоянно накапливаются мутации, которые отслеживаются системами контроля. Накопление критической массы мутаций может привести к возникновению опухоли, — рассказывает ведущий сотрудник НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова Ирина Балдуева . — Процессы зарождения опухолевой клетки или мутации отражаются на ее поверхности: на ней появляются белки — так называемые антигены. Они словно сигнальные флажки говорят окружению: внимание, клетка изменилась. И клетки иммунной системы сразу распознают эти антигены, направляются к измененным клеткам и расправляются с ними». Пока еще неизвестно, в какой момент и почему это равновесие между появляющимися ненормальными клетками и иммунной системой нарушается. По словам Ирины Балдуевой, начинается этап «уклонения опухолевых клеток от иммунного надзора». До недавних пор вообще не было полной ясности во взаимосвязи рака и иммунитета. Только в последнее время ученые стали лучше понимать сложное взаимодействие между разными клетками, в том числе раковыми и клетками иммунной системы.

«Клетки находятся в постоянном диалоге, — рассказывает менеджер по научному сотрудничеству компании Roche Марина Грановская . — Представьте себе опухоль, где в плотном сгустке находятся не только раковые клетки, но и разные клетки иммунной системы, которые все же что-то видят и стремятся к опухолевым. Там же проросшие сосуды. Там же много сигнальных молекул — цитокинов, которые постоянно выпускают из себя как опухолевые, так и иммунокомпетентные клетки. Собственно, эти сигнальные молекулы и есть химия межклеточного диалога». Разобраться в этом разнообразии молекул не так просто. На поверхности раковой клетки может быть более 50 видов различных белков — антигенов (и это только обнаруженные!) Еще не изучены все сигнальные молекулы, которые раковая клетка выделяет с разными целями, в основном защитными. Не до конца изучены и сами клетки иммунной системы: какие белки сидят на них, каковы их функции, какие вещества выбрасывают эти клетки в пространство. Этот клубок опухоли живет своей жизнью, клетки и сигнальные вещества все время меняются, как темы разговора. В какой-то момент опухолевые клетки могут убирать со своей поверхности антигены, чтобы иммунитет их не видел. Или посылают сигнальные вещества, которые блокируют рецепторы иммунных клеток, словно закрывают им глаза или лишают их активности. Иммунная система вроде бы тоже не сдается. К примеру, она активирует часть своих «спящих» клеток.

Исследователи стараются разобраться в этом клубке, услышать «межклеточные разговоры», увидеть белки, имеющие важное значение для функций как клеток опухоли, так и иммунитета. Одно из открытий послужило началом истории нового продукта, который может стать надеждой для многих онкологических больных. «Лет десять назад ученые, занятые исследованиями ВИЧ, обнаружили один из механизмов, с помощью которого пораженная вирусом клетка маскируется, — рассказывает Марина Грановская. — Вирус нападает на клетки иммунной системы, и она истощается в результате мощного ответа на инфекцию. Пораженная клетка выставляет на своей поверхности антиген — белок PDL-1, предназначенный для связывания с рецептором иммунной клетки. Когда к пораженной вирусом клетке подбирается клетка иммунной системы, этот белок связывается с ее рецептором и тем самым словно разоружает ее. Ученые, исследующие рак, увидев это сообщение, подумали, что сходный механизм может быть и у опухолевых клеток. И действительно, обнаружили, что у опухолевых клеток на поверхности тоже появляется такой защитный для них белок».

Зомбированные секьюрити

«Почти тридцать лет мы не понимали, почему опухоль обезоруживает иммунную систему, — рассказывает руководитель группы глобального развития новой молекулы Дэниел Чен из входящей в группу Roche американской компании Genentech. — Открытие новых белков на опухолевых клетках и на Т-лимфоцитах, атакующих рак, позволило увидеть изощренные методы рака. Я попробую сравнить эту ситуацию с системой контроля в аэропорту. Представьте себе, что вы проходите контроль при посадке в самолет, и секьюрити сканируют вас: если вы в порядке, вас пропускают, если нет, вас задерживают и уводят. Так — в качестве секьюрити — работает иммунная система. Правда, она не только уводит чужого, но и уничтожает его. Что же наблюдаем мы в опухоли? Секьюрити вроде видит подозрительного типа, но, как зомби, немеет и ничего поделать не может, а подозрительный тип минует контроль и идет дальше. Оказывается, подозрительный тип — опухолевая клетка выбрасывает на свою поверхность белок PDL-1, и когда к ней приближается секьюрити — Т-лимфоцит с целью увидеть и уничтожить ее, этот белок соединяется с рецептором на Т-лимфоците. Опухолевый белок словно вытягивает вперед руки и останавливает Т-лимфоцит. Причем блокируются сразу два рецептора Т-лимфоцита — PD-1 и В7 (см. схему. — “ Эксперт” ). Так иммунная клетка теряет не только возможность узнавания опухоли, но и свою убийственную активность». Как только научная идея получила свое развитие, Genentech приступила к поиску вещества, которое будет препятствовать этой сцепке, мешающей иммунитету распознавать и атаковать опухоль. Исследования начались около 10 лет назад.

Дэниел Чен ведет исследования молекулы, заставляющей иммунитет бороться с раком

По словам Дэниела Чена, даже в самой Genentech многие отнеслись к этому проекту скептически: мол, десятки лет бились, пытаясь заставить иммунитет работать против опухоли, и все заканчивалось крахом. Но в том-то и сила этой первой в мире биотехнологической компании, что она всегда давала своим ученым и разработчикам свободу, предоставляя возможность идти своим путем, даже если окружающим какой-то проект казался полной безнадегой. «В нашу новую молекулу анти-PDL-1, которая должна была заблокировать эту сцепку, не верили даже тогда, когда мы приблизились к этапу клинических исследований, — продолжает Чен. — Зато когда увидели первые результаты всего у нескольких пациентов, скепсис улетучился, и компанию охватил настоящий драйв».