Лекарственные средства. Справочник пациента - Ренад Николаевич Аляутдин

2. Агонисты имидазолиновых рецепторов (I1-рецепторы): моксонидин.

Механизм действия

Гипотензивные ЛС центрального действия стимулируют постсинаптические рецепторы ядра солитарного тракта, повышая его тонус, в результате чего снижается тонус сосудодвигательного центра, что в свою очередь приводит к уменьшению влияния симпатической системы на сердце и сосуды. Сердечный выброс снижается, и уменьшается систолическое давление (сАД); тонус сосудов (ОПСС) уменьшается, и снижается диастолическое давление (дАД). Кроме того, возбуждение ядра солитарного тракта приводит к стимуляции ядра блуждающего нерва, что также приводит к брадикардии.

Показания

Артериальная гипертензия.

Метилдопа является одним из препаратов выбора для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин.

Нежелательные реакции

Седативное действие, депрессия, сонливость, головокружение, задержка натрия, жидкости, появление отеков, запоры и др.

Α-адреноблокаторы

В качестве антигипертензивных средств применяют селективные (доксазозин, теразозин, тамсулозин) блокаторы α1-адренорецепторов и неселективные (ницерголин) блокаторы α1-, α2-адренорецепторов.

Механизм действия

Препараты из данной группы блокируют постсинаптические α-адренорецепторы кровеносных сосудов и устраняют стимулирующее влияние симпатической нервной системы на их тонус. Расширение сосудов приводит к снижению ОПСС и АД. Помимо антигипертензивного действия, α1-адреноблокаторы облегчают мочевыведение при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Показания

Артериальная гипертензия, симптоматическая терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы, когнитивные нарушения.

Нежелательные реакции

Тахикардия, увеличение секреции ренина, ортостатическая гипотензия и др.

Донаторы оксида азота (NO)

Натрия нитропруссид является сосудорасширяющим препаратом с преимущественным влиянием на вены.

Механизм действия

Обусловлен выделением в системный кровоток оксида азота (NO), который в гладких мышцах сосудистой стенки активирует гуанилатциклазу, способствует накоплению цГМФ, снижению концентрации кальция в клетках, что в конечном итоге приводит к расширению сосудов и снижению АД.

Показания

Купирование гипертонических кризов, управляемая артериальная гипотензия при хирургических вмешательствах, острая сердечная недостаточность (для снижения нагрузки на сердце), острая левожелудочковая недостаточность с отеком легких.

Нежелательные реакции

Ортостатическая гипотензия (из-за расширения вен), шум в ушах, головокружение, рефлекторная тахикардия. При передозировке может вызывать метгемоглобинемию.

Ганглиоблокаторы (азаметония бромид)

В настоящее время ганглиоблокаторы применяются в клинической практике очень редко ввиду негативного соотношения «польза/риск».

Механизм действия

Антигипертензивное действие ганглиоблокаторов связано с блокадой NN-холинорецепторов симпатических ганглиев. Это приводит к симпатической денервации сердца и сосудов. Снижение тонуса артериальных сосудов приводит к уменьшению ОПСС и дАД. Снижение тонуса вен приводит к снижению венозного давления и может обусловить ортостатический коллапс и рефлекторную тахикардию.

Показания

Гипертонический криз, спазм периферических сосудов, эклампсия. В анестезиологической практике – для достижения необходимого уровня артериального давления.

Нежелательные реакции

Паралич аккомодации, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря, тахикардия и др.

Симпатолитики

С появлением на рынке высокоэффективных и безопасных гипотензивных ЛС (иАПФ, бета-адреноблокаторы и др.) симпатолитики, например, резерпин, также как и ганглиоблокаторы, утратили свое клиническое значение для лечения артериальной гипертензии.

Механизм действия

Антигипертензивное действие симпатолитиков обусловлено истощением запасов норадреналина в окончаниях адренергических волокон, что приводит к симпатической денервации сердца и сосудов. Снижение сердечного выброса и ОПСС приводит к понижению АД.

Нежелательные реакции

Усиление секреции желез и моторики ЖКТ, что может проявляться диареей, обострением язвенной болезни и т. д. Кроме того, симпатолитики могут вызывать заложенность носа, коллапс, сонливость, паркинсонизм, депрессию и другие осложнения.

Прямые ингибиторы ренина

Ренин представляет собой фермент первого этапа преобразования ангиотензиногена в АТII и по этой причине является значимой фармакологической мишенью. Поиск фармакологических веществ – прямых ингибиторов ренина проводился с 1970-х годов, однако только в 2002 году FDA одобрило первый препарат из данного класса – алискирен.

Механизм действия

Алискирен, ингибируя ренин, препятствует синтезу ангиотензина II и тем самым предотвращает его вазоконстрикторное действие.

Показания

Артериальная гипертензия.

Нежелательные реакции

Острая почечная недостаточность, диарея, гиперкалиемия, тяжелые формы аллергических реакций, синдром Стивенса-Джонсона, периферические отеки, выраженная артериальная гипотензия и др.

Глава 4

Лекарственные средства, применяемые для лечения аритмий сердца (антиаритмические)

Мышечные клетки сердца (кардиомиоциты) в ответ на действие раздражителей (электрической или гуморальной природы) способны отвечать возбуждением, проявляющимся генерацией потенциала действия на поверхности их мембраны. В потенциале действия различают следующие фазы.

Фаза 0 – деполяризация за счет активации быстрых натриевых каналов и входа ионов Na+ в клетку.

Фаза 1 – быстрая начальная реполяризация, связана с активацией медленных натриевых и кальциевых каналов.

Фаза 2 – медленная реполяризация (плато), характеризующаяся дальнейшим повышением входа в клетку ионов кальция (Са2+). В период плато натриевые каналы инактивируются, и клетка находится в состоянии абсолютной невозбудимости, или рефрактерности.

Фаза 3 – быстрая конечная реполяризация обусловлена активацией калиевых каналов. В период этой фазы закрываются кальциевые каналы, за счет чего падает кальциевый ток, дополнительно деполяризующий мембрану. Это ускоряет процесс реполяризации.

Фаза 4 – потенциал покоя, в период которого за счет работы калий-натриевого насоса полностью восстанавливается градиент концентраций Na+ и K+ по обе стороны мембраны. Калий-натриевый насос представляет собой белок, встроенный в мембрану, который работает таким образом, что выкачивает из клетки 3 иона Na+ и закачивает обратно 2 иона K+.

С момента возникновения потенциала действия, который длится около 0,3 сек, и до конца его мембрана кардиомиоцитов становится невосприимчивой к действию других раздражителей, т. е. находится в абсолютной рефрактерности. Различают период абсолютной рефрактерности (полная невозбудимость); период относительной рефрактерности, во время которого сердечная мышца может отвечать сокращением лишь на очень сильные раздражения; период супернормальной возбудимости, когда сердечная мышца может отвечать сокращением на подпороговые раздражения.

Сокращение (систола) миокарда по времени приблизительно совпадает с длительностью общей рефрактерности, представляющей собой сумму абсолютной и относительной рефрактерности. Следовательно, в периоде сокращения сердце не способно реагировать на другие раздражители.

Если нанести внеочередное раздражение на миокард в период расслабления (диастолы), когда его возбудимость частично или полностью восстановлена, сердечная мышца отвечает экстрасистолой, после которой всегда следует удлиненный период покоя. Компенсаторная длительная пауза наступает из-за потери физиологической систолы, генерируемой синусно-предсердным узлом.

Динамика изменения возбудимости миокарда соответствует фазам сердечного цикла, который представляет собой многократно повторяющуюся последовательность сокращения (систолы) и расслабления (диастолы) сердца с последующим наполнением предсердий и желудочков кровью и ее выбросом в аорту и легочную артерию.

Сердечный цикл состоит из трех основных повторяющихся этапов (систолы предсердий, систолы желудочков, общей паузы) и наряду с сердечным выбросом характеризуется ритмом сердечных сокращений. Нормальный сердечный ритм составляет 60–90 сокращений в минуту и является результатом скоординированной работы атипичных и сократительных кардиомиоцитов. Атипичные кардиомиоциты образуют т. н. проводящую систему сердца. Она состоит из синоатриального и атриовентрикулярного узлов (оба находятся в предсердиях), пучка Гиса (атриовентрикулярного пучка, идущего в межжелудочковой перегородке), делящегося на две ножки, заканчивающиеся волокнами Пуркинье (контактируют с сократительными кардиомиоцитами).